กลุ่มเพื่อนนักฟิสิกส์อัจฉริยะต้องเผชิญกับความเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่เมื่อเชลดอนตัดสินใจแต่งงานกับเอมี่ และต้องปรับตัวกับการใช้ชีวิตคู่ที่เต็มไปด้วยกฎเกณฑ์แปลกประหลาดของเขา ในขณะที่เพนนีกับเลียวนาร์ดเริ่มต้นครอบครัวใหม่ และโฮเวิร์ดกับเบอร์นาเด็ตต์ต้องรับมือกับลูกสองคนที่ซุกซนไม่แพ้พ่อ ความสัมพันธ์ของทุกคนถูกทดสอบด้วยวิทยาศาสตร์ ปัญหาชีวิต และมิตรภาพที่แน่นแฟ้น ท่ามกลางเสียงหัวเราะและความอบอุ่นของกลุ่มเพื่อนที่เติบโตไปพร้อมกันในซีซั่นสุดท้ายก่อนการเดินทางครั้งใหญ่ของเชลดอนจะเริ่มต้นขึ้น
