ในยุค 1960 นิวยอร์ก ดอน เดรเปอร์ ผู้บริหารฝ่ายครีเอทีฟโฆษณาที่มีเสน่ห์และลึกลับ ต้องเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในวงการโฆษณาและชีวิตส่วนตัว ขณะที่เขาสร้างแคมเปญสุดแหวกแนวให้กับลูกค้ารายใหญ่ ความลับในอดีตของเขาก็เริ่มถูกเปิดโปง ท่ามกลางความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนกับเพื่อนร่วมงานและครอบครัวที่แตกร้าว ซีซั่นแรกนี้พาเราดำดิ่งสู่โลกแห่งเหล้า บุหรี่ และการต่อสู้เพื่อความหมายในยุคทองของเมดิสันอเวนิว