หมอเฮาส์ หัวหน้าทีมวินิจฉัยโรคที่เก่งกาจแต่ปากร้ายและติดยา ต้องเผชิญหน้ากับคดีปริศนาที่ซับซ้อนยิ่งขึ้น ในขณะที่อาการปวดขาของเขากลับมาเยือน และความสัมพันธ์กับเพื่อนร่วมงานก็ถึงจุดแตกหัก เมื่อทีมแพทย์ต้องรับมือกับคนไข้ที่มีอาการประหลาด เฮาส์กลับเริ่มมีอาการหลอนและสงสัยในสติของตัวเอง ความจริงที่เขาพยายามซ่อนไว้กำลังจะถูกเปิดโปง และทุกอย่างจะเปลี่ยนไปตลอดกาล
