หมอเฮาส์ต้องเผชิญกับความท้าทายครั้งใหญ่ที่สุดในชีวิตการเป็นแพทย์ เมื่อทีมของเขาแตกแยกจากความขัดแย้งภายในและผู้ป่วยปริศนาที่มีอาการซับซ้อนเกินกว่าที่ใครจะวินิจฉัยได้ ขณะเดียวกันเขาต้องต่อสู้กับความเจ็บปวดทางกายจากการเสพยาแก้ปวดที่เริ่มส่งผลร้ายแรงต่อการตัดสินใจของเขา ความสัมพันธ์กับสตาซี่อดีตคนรักที่กลับมาเป็นผู้บริหารโรงพยาบาลยิ่งเพิ่มความกดดันให้เขาต้องเลือกระหว่างความเป็นมืออาชีพกับหัวใจ
