การผจญภัยสุดป่วนของสองคู่ปรับตลอดกาล ทอมแมวเหมียวเจ้าเล่ห์และเจอร์รี่หนูน้อยจอมซ่าส์ ที่ต้องมาร่วมมือกันอย่างไม่เต็มใจ เมื่อพวกเขาต้องหาทางหยุดยั้งแผนการของสาวใช้จอมเจ้าเล่ห์ที่ต้องการขับไล่พวกเขาออกจากโรงแรมหรูในนิวยอร์ก ก่อนที่งานแต่งงานครั้งสำคัญของเศรษฐินีจะพังทลาย แต่ความแค้นเก่าๆ ก็ทำให้ทุกอย่างวุ่นวายยิ่งขึ้น
