ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ วัยรุ่นอัจฉริยะผู้ถูกทิ้งตั้งแต่เด็ก ค้นพบกระเป๋าเดินทางของพ่อที่ซ่อนความลับไว้ นำเขาไปสู่ห้องทดลองลับของออสคอร์ป ถูกแมงมุมดัดแปลงพันธุกรรมกัดจนมีพลังเหนือมนุษย์ เขาต้องเรียนรู้ที่จะใช้พลังใหม่เพื่อตามหาความจริงเกี่ยวกับการหายตัวไปของพ่อแม่ ขณะเดียวกันก็ต้องปกป้องนิวยอร์กจากภัยคุกคามของดร.เคิร์ท คอนเนอร์ส หรือเดอะลิซาร์ด
