ปี 2018 มนุษยชาติเกือบสูญพันธุ์จากสงครามกับจักรกลสกายเน็ต จอห์น คอนเนอร์ต้องนำกองกำลังต่อต้านฝ่าดงหุ่นยนต์สังหารเพื่อค้นหาความหวังสุดท้าย เมื่อเขาได้พบกับมาร์คัส ไรท์ ชายปริศนาที่มีความทรงจำคลุมเครือและร่างกายที่ถูกดัดแปลงด้วยชิ้นส่วนจักรกล ทั้งสองต้องร่วมมือกันบุกฐานทัพลับของสกายเน็ตเพื่อเปิดโปงแผนการสร้างอาวุธชีวภาพที่อาจเปลี่ยนแปลงสมดุลของสงคราม แต่ความจริงที่ซ่อนอยู่เกี่ยวกับตัวตนของมาร์คัสกลับเป็นกุญแจสำคัญสู่ชัยชนะหรือหายนะของมวลมนุษย์
