หลังจากที่ตัวตนของปีเตอร์ ปาร์กเกอร์ถูกเปิดเผยต่อคนทั้งโลก เขาต้องเผชิญกับความวุ่นวายและแรงกดดันรอบด้าน จนต้องขอความช่วยเหลือจากด็อกเตอร์สเตรนจ์เพื่อให้ทุกคนลืมว่าเขาเป็นสไปเดอร์แมน แต่คาถากลับผิดพลาดจนเปิดประตูมิติข้ามจักรวาล ทำให้ศัตรูจากโลกคู่ขนานหลั่งไหลเข้ามา ปีเตอร์จึงต้องร่วมมือกับสไปเดอร์แมนจากมิติอื่นเพื่อจัดการกับภัยคุกคามครั้งใหญ่ ขณะเดียวกันเขาก็ต้องตัดสินใจเลือกเส้นทางที่จะกำหนดชะตากรรมของตัวเองและคนที่เขารัก
