พี่มาก พระโขนง เล่าถึงทหารหนุ่มชื่อมากที่กลับจากศึกสงครามมาใช้ชีวิตกับภรรยาสุดที่รักชื่อแม่นาคในเรือนริมคลองพระโขนง ทุกอย่างดูราบรื่นจนเพื่อนของพี่มากเริ่มสังเกตเห็นความผิดปกติรอบตัวแม่นาคที่ชวนขนลุก แต่พี่มากกลับไม่เชื่อและปกป้องภรรยาอย่างสุดหัวใจ ความฮาจึงปนความหลอนเมื่อเพื่อนฝูงพยายามหาความจริงจนเจอเรื่องเหนือธรรมชาติที่ทำให้ทั้งกลุ่มต้องเผชิญหน้ากับปริศนาที่ซ่อนอยู่ในเรือนหลังนั้น
