เมื่อหน่วยสืบสวนพิเศษฮาวายไฟฟ์โอต้องเผชิญหน้ากับคดีอาชญากรรมข้ามชาติที่ซับซ้อนยิ่งขึ้น สตีฟ แม็คกาเร็ตต์และทีมต้องตามล่าผู้ก่อการร้ายที่วางแผนโจมตีครั้งใหญ่บนหมู่เกาะ ขณะเดียวกันความสัมพันธ์ระหว่างสมาชิกในทีมถูกทดสอบเมื่อความลับในอดีตถูกเปิดเผย การสืบสวนนำไปสู่การปะทะกับองค์กรอาชญากรรมระดับนานาชาติที่ทรงอิทธิพล และทุกคนต้องร่วมมือกันเพื่อปกป้องฮาวายจากภัยพิบัติที่คาดไม่ถึง
