ทีมหน่วยสืบราชการลับพิเศษฮาวาย ไฟว์-โอ นำโดยสตีฟ แม็คกาเรตต์ กลับมาปฏิบัติภารกิจอีกครั้งในซีซั่นที่ 4 เมื่อคดีอาชญากรรมในหมู่เกาะแปซิฟิกทวีความรุนแรงขึ้น ทั้งการค้ายาเสพติดข้ามชาติ การก่อการร้ายในเมืองท่องเที่ยว และการทรยศจากคนใกล้ชิด แม็คกาเรตต์ต้องเผชิญหน้ากับปริศนาจากอดีตของตัวเองขณะที่ทีมต้องทำงานแข่งกับเวลาเพื่อปกป้องเกาะโออาฮูจากภัยคุกคามที่ซับซ้อนและอันตรายกว่าที่เคย