เมื่อปีศาจเกรมลินส์รุ่นใหม่กลายพันธุ์มีความฉลาดและความสามารถพิเศษเหนือกว่าเดิม พวกมันบุกยึดตึกระฟ้าสุดไฮเทคในนิวยอร์ก เปลี่ยนทั้งอาคารให้กลายเป็นสนามรบสุดอลหม่าน เกรมลินส์ตัวหนึ่งกลายเป็นนักวิทยาศาสตร์อัจฉริยะที่สร้างความโกลาหลด้วยเทคโนโลยี ส่วนอีกตัวเป็นแวมไพร์ดูดเลือด ขณะที่อีกตัวกลายร่างเป็นแมงมุมยักษ์ หนุ่มสาวคู่หนึ่งต้องร่วมมือกับเกรมลินส์ตัวเดิมที่แสนซื่อเพื่อหยุดยั้งมหันตภัยครั้งนี้ ก่อนที่ปีศาจจอมป่วนจะขยายพันธุ์และลุกลามไปทั่วทั้งเมือง
