ในซีซั่นที่ 5 เพื่อนกลุ่มเดิมยังคงต้องรับมือกับความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนยิ่งขึ้น เมื่อรอสส์และเอ็มม่าเริ่มต้นชีวิตคู่ที่เต็มไปด้วยความตึงเครียด ขณะที่แชนด์เลอร์และโมนิก้าต้องปิดบังความลับครั้งใหญ่จากเพื่อนทุกคน ส่วนฟีบี้รับหน้าที่เป็นคนกลางในการตั้งครรภ์ให้พี่ชายฝาแฝด และโจอี้ต้องหาทางรับมือกับบทบาทการแสดงที่ท้าทายความสามารถ เรื่องราววุ่นวายทั้งเรื่องงาน ความรัก และมิตรภาพที่ต้องรักษาไว้ท่ามกลางความจริงที่กำลังจะถูกเปิดเผย