ในโลกที่มนุษย์และแวมไพร์อยู่ร่วมกันอย่างไม่สงบ เบลด นักล่าครึ่งมนุษย์ครึ่งแวมไพร์ต้องเผชิญหน้ากับศัตรูใหม่ที่อันตรายยิ่งกว่า นั่นคือเหล่าแวมไพร์กลายพันธุ์ที่เรียกว่า "รีปเปอร์" ซึ่งมีพลังเหนือมนุษย์และสามารถแพร่เชื้อให้แวมไพร์ธรรมดากลายเป็นพวกเดียวกันได้ เพื่อหยุดยั้งภัยคุกคามนี้ เบลดจำต้องร่วมมือกับสภาแวมไพร์ซึ่งเป็นศัตรูคู่แค้นของเขา การจับมือเป็นพันธมิตรที่ไม่น่าเชื่อถือทำให้เกิดแผนการซับซ้อนและการหักหลังที่คาดไม่ถึง ขณะที่เบลดต้องต่อสู้เพื่อปกป้องเผ่าพันธุ์ของเขาเองและมนุษย์จากหายนะที่กำลังจะมาถึง
