หมอเฮาส์กลับมาพบว่าตัวเองถูกส่งเข้าโรงพยาบาลจิตเวชหลังอาการเสพติดยา止痛รุนแรงขึ้น ที่นั่นเขาต้องเผชิญหน้ากับปีศาจในใจตัวเองและเรียนรู้ที่จะรักษาคนไข้ในรูปแบบใหม่ เมื่อกลับมาที่โรงพยาบาลพรินซ์ตัน เพลนส์โบโร ทีมของเขาต้องปรับตัวกับกฎเกณฑ์ที่เปลี่ยนไป ขณะที่เฮาส์ต้องพิสูจน์ว่าการรักษาแบบเดิมของเขายังใช้ได้ผลหรือไม่ ความท้าทายครั้งนี้ทำให้เขาต้องเลือกเส้นทางระหว่างความเจ็บปวดที่คุ้นเคยกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่แน่นอน
