ซานฟรานซิสโกตกอยู่ในความหวาดกลัวเมื่อฆาตกรโรคจิตที่เรียกตัวเองว่า "ซอดิแอค" ส่งจดหมายปริศนาพร้อมรหัสลับท้าทายตำรวจและสื่อให้ตามล่าเขา นักข่าวหนังสือพิมพ์โรเบิร์ต เกรย์สมิธและนักวาดการ์ตูนโรเบิร์ต สตาร์กต้องร่วมมือกันไขปริศนารหัสที่ซับซ้อน ขณะที่คดีสะเทือนขวัญยังคงเกิดขึ้นต่อเนื่องโดยไร้ร่องรอย ความคลั่งไคล้ในการตามล่าฆาตกรเริ่มกัดกินจิตใจของพวกเขา ทำให้เส้นแบ่งระหว่างความจริงกับความหมกมุ่นเลือนรางลงทุกที
