การ์ฟิลด์ แมวเหมียวขี้เกียจและนักกินลาซานญ่าตัวเอ้ กลับมาพร้อมการผจญภัยครั้งยิ่งใหญ่เมื่อเขาต้องออกจากโซฟาสุดรักเพื่อช่วยเหลือจอน เจ้าของสุดที่รักจากแผนการชั่วร้ายของวายร้ายตัวใหม่ที่ต้องการครอบครองโลกด้วยเทคโนโลยีสุดเพี้ยน การ์ฟิลด์ต้องใช้ทั้งความเฉลียวฉลาดและความตะกละของเขาในการไขปริศนาและเอาชนะอุปสรรคสุดฮา โดยมีออดี้ สุนัขซื่อสัตย์ และเหล่าสัตว์เพื่อนบ้านร่วมทีม ในภารกิจนี้ เขาจะได้ค้นพบว่าความกล้าหาญและมิตรภาพสำคัญกว่าลาซานญ่าเสียอีก
