เด็กหนุ่มปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ นักเรียนมัธยมปลายผู้เงียบขรึม ถูกแมงมุมดัดแปลงพันธุกรรมกัด ทำให้เขามีพละกำลังเหนือมนุษย์และความสามารถพิเศษมากมาย หลังสูญเสียลุงเบนไปจากเหตุการณ์ที่เขาปล่อยให้คนร้ายหนีไป ปีเตอร์เรียนรู้ว่า 'ด้วยพลังอันยิ่งใหญ่ มาพร้อมกับความรับผิดชอบอันใหญ่หลวง' เขาจึงสวมชุดสไปเดอร์แมนเพื่อปกป้องนิวยอร์กซิตี้ ขณะเดียวกันต้องต่อสู้กับศัตรูตัวฉกาจ กรีนก็อบลิน ที่คุกคามทุกคนที่เขารัก
