ไมเคิล สโคฟิลด์และพี่ชายลินคอล์นยังคงหนีการตามล่าจากองค์กรลับที่ทรงอิทธิพล แต่ครั้งนี้พวกเขาได้ทีมนักโทษฝีมือฉกาจมาร่วมมือกันเพื่อโค่นล้มองค์กรนี้ให้สิ้นซาก ภารกิจของพวกเขาคือการขโมยข้อมูลลับที่ซ่อนอยู่ในระบบขององค์กรที่ชื่อว่า 'ไซลา' ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในการเปิดโปงความจริงทั้งหมด แต่การหักหลังและแผนซ้อนแผนทำให้ทุกฝ่ายต้องเสี่ยงชีวิตเพื่อเอาชีวิตรอดและยุติวังวนแห่งอาชญากรรมนี้
