อีธาน ฮันท์และทีม IMF ต้องกลายเป็นผู้ถูกตามล่าหลังจากถูกกล่าวหาว่าวางระเบิดเครมลิน ปฏิบัติการที่โค่นล้มรัฐบาลอิหร่านและขโมยรหัสปล่อยนิวเคลียร์ถูกเปิดเผย พวกเขาจึงต้องทำงานนอกระบบโดยไม่ได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานใดๆ ทั้งสิ้น ภารกิจที่แท้จริงคือการสกัดกั้นเคิร์ต เฮนดริกส์ อดีตสายลับที่วางแผนจะจุดชนวนสงครามโลกครั้งที่สามด้วยอาวุธนิวเคลียร์ ตั้งแต่บินลอยฟ้าสูงใจกลางดูไบไปจนถึงการต่อสู้ในลานจอดรถอัตโนมัติที่มุมไบ ทุกย่างก้าวคือการเอาชีวิตรอดโดยไร้เงาและไร้ความช่วยเหลือ