เชอร์ล็อก โฮล์มส์ นักสืบอัจฉริยะแห่งลอนดอน ถูกเรียกตัวมาสืบคดีฆาตกรรมปริศนาที่เชื่อมโยงกับแผนลอบปลงพระชนม์พระราชินี แต่ครั้งนี้เขาต้องร่วมงานกับ ดร.จอห์น วัตสัน จิตแพทย์หนุ่มผู้มากความสามารถที่เพิ่งกลับมาจากสงคราม ความแตกต่างทางความคิดและวิธีการทำงานของทั้งคู่สร้างความวุ่นวายและเสียงหัวเราะ ขณะที่พวกเขาต้องคลี่คลายเงื่อนงำสุดพิสดารและเอาชนะเหล่าร้ายที่ชาญฉลาดไม่แพ้กัน มิตรภาพที่เริ่มต้นจากความขัดแย้งจะกลายเป็นกุญแจสำคัญสู่ชัยชนะหรือไม่
