จอห์น คอนสแตนติน นักสืบเหนือธรรมชาติที่ขี้ระแวงและมีพลังพิเศษในการมองเห็นสิ่งมีชีวิตจากนรก ต้องเผชิญหน้ากับปีศาจร้ายที่พยายามจะขยายอาณาเขตมายังโลกมนุษย์ เมื่อหญิงสาวคนหนึ่งถูกผีสิงและมีเงื่อนงำเกี่ยวกับแผนการล้างโลก คอนสแตนตินจึงต้องร่วมมือกับนักบวชสาวและทูตสวรรค์เพื่อหยุดยั้งหายนะครั้งนี้ ท่ามกลางการต่อสู้ระหว่างความดีและความชั่วที่เขาต้องเลือกระหว่างการช่วยโลกหรือการเอาชีวิตรอดของตัวเอง
