ในโลกที่มนุษย์และแวมไพร์อยู่ร่วมกันอย่างไม่สงบ เบลด ครึ่งมนุษย์ครึ่งแวมไพร์ ต้องเผชิญกับศัตรูใหม่ที่น่ากลัวยิ่งกว่า นั่นคือเหล่าแวมไพร์กลายพันธุ์ที่ถูกเรียกว่า "รีปเปอร์" ซึ่งมีพลังเหนือมนุษย์และสามารถแพร่เชื้อให้แวมไพร์ธรรมดากลายพันธุ์ได้อย่างรวดเร็ว เบลดถูกบังคับให้ร่วมมือกับสภาแวมไพร์ศัตรูเก่าเพื่อกำจัดภัยคุกคามนี้ การเป็นพันธมิตรที่ไม่น่าไว้วางใจนำไปสู่การหักหลังและแผนการซ่อนเร้นที่อาจเปลี่ยนแปลงสมดุลอำนาจของโลกอมตะตลอดกาล
