เมื่อหน่วยข่าวกรองของ S.H.I.E.L.D. ถูกแทรกซึมโดยองค์กรอาชญากรรมลึกลับ แบล็ควิโดว์จึงต้องจับมือกับพันนิชเชอร์ จอมล้างแค้นผู้ไร้กฎเกณฑ์ เพื่อตามล่าผู้บงการที่อยู่เบื้องหลังการค้าอาวุธชีวภาพสุดอันตราย การร่วมมือของสองสายลับที่ใช้วิธีต่างขั้วสุดขั้วนำไปสู่การปะทะเดือดทั้งในเงามืดและกลางสนามรบ พวกเขาต้องฝ่าด่านศัตรูและความไม่ไว้ใจซึ่งกันและกันเพื่อหยุดยั้งแผนล้างโลกที่กำลังจะเกิดขึ้น
