ทีมงานถ่ายทำสารคดีสัตว์ป่ามุ่งหน้าเข้าไปในป่าดงดิบแอมะซอนเพื่อตามหาชนเผ่าลึกลับ แต่กลับพบกับงูอนาคอนดาขนาดมหึมาที่ดุร้ายและชาญฉลาดกว่าที่เคยรู้จัก เมื่อเรือของพวกเขาถูกทำลายและต้องติดอยู่กลางป่า ความหวังเดียวคือการเอาชีวิตรอดจากนักล่าที่เลื้อยตามพวกเขาไปทุกที่ ความตายและความหวาดกลัวกำลังรออยู่ในทุกเส้นทาง
